KEYNOTE-048研究确立了帕博利珠单抗（pembrolizumab）在PD-L1 CPS≥1复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的一线优选方案，但在免疫治疗原发或继发耐药后的后续序贯治疗方面，临床实践仍缺乏清晰、统一的路径，尤其缺少前瞻性真实世界（RWD）数据来支撑“免疫治疗失败后如何选二线”的关键决策。第10届国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）上新公布的REALKEY研究及另外一篇系统综述，为ICI进展后序贯西妥昔单抗提供了新的证据。
REALKEY二线分析：真实世界中西妥昔单抗使用比例高，并与更佳PFS信号相伴1
REALKEY是一项前瞻性、多中心、观察性真实世界研究，纳入接受系统治疗的R/M HNSCC患者，核心目标是描绘此类人群的临床特征与治疗结局，并弥补临床试验与真实世界之间的证据缺口。在2022年1月至2025年3月，研究共入组327例患者（意大利41家中心、西班牙1家中心）。其中162例在一线后进展，66例（占进展者40.6%，占总体20.1%）进入二线治疗，提示在免疫治疗耐药后的真实世界中，能真正接受二线的患者比例并不高。
在二线治疗选择上，化疗（CT）占43.9%，西妥昔单抗联合化疗（cetuximab-CT）占40.9%，免疫治疗（IT）占15.1%。这一分布提示：在免疫治疗失败后的二线场景中，西妥昔单抗相关方案已成为与传统化疗同等重要的“主流选项”。进一步看二线化疗构成：含铂方案占39.4%，不含铂的紫杉烷（taxane）基础单药占34.8%，而“紫杉烷+西妥昔单抗”联合占6.1%；总体上，66.6%的患者接受紫杉烷基础化疗，其中40.9%合并西妥昔单抗。这提示在真实世界序贯中，“紫杉烷±西妥昔单抗”是常见且被广泛采用的二线策略。
疗效方面，在中位随访3.7个月时，整体二线mPFS为4.0个月，mOS为6.3个月。在方案比较中，紫杉烷基础治疗（含/不含西妥昔单抗）相较其他治疗显示mPFS延长趋势（4.5个月 vs 2.7个月，p=0.061），且6个月PFS率显著更高（36.6% vs 9.0%；HR 0.5，p=0.04）。西妥昔单抗为基础方案mPFS呈“数值更高”的趋势（2.7个月至未达到），但未达统计学显著（p=0.199），研究者强调需要更长随访以获得更稳健结论。
在结论部分，作者进一步指出：在免疫治疗耐药的HNSCC患者中，西妥昔单抗与紫杉烷基础治疗获得最高PFS信号；同时尚未识别出可靠的临床/生物学预后因子，转化研究正在进行以寻找新的标志物。REALKEY二线分析呈现了高度贴近临床现实的事实：免疫治疗进展后，西妥昔单抗相关方案被大量使用，并在早期随访中与更优PFS信号同向出现，尤其当其与紫杉烷策略联用时，形成了可被后续研究进一步验证的“真实世界获益线索”。
系统综述：ICI进展后序贯西妥昔单抗联合方案在多研究中呈现较高ORR与可观OS范围2
单一队列的短期随访不足以支撑“优越性”的外推，需要更高层级证据来判断这一信号是否具有一致性。Gili等开展的系统综述正是对“ICI±CT进展后使用西妥昔单抗联合化疗”的证据汇总。研究方法是检索PubMed与Embase（2016–2025），纳入成人R/M SCCHN在既往接受ICI后使用西妥昔单抗基础治疗的研究，并已在PROSPERO注册（CRD420251077689）。该综述共识别888条记录，去重后筛选781条，并额外手工纳入会议摘要与文章，最终评估88篇全文，纳入23篇符合标准的出版物。
结果显示：在西妥昔单抗联合方案中，紫杉烷是最常见的联合药物类别，报道的中位OS范围为8 - 22.8个月，ORR范围为22% - 69.6%。作者结论强调，现有证据提示西妥昔单抗基础治疗（尤其与紫杉烷联合）是ICI进展后关键治疗选择之一，且其ORR与中位OS与历史上紫杉烷/西妥昔单抗/甲氨蝶呤单药数据相比更优。
结语
此次ICHNO大会上公布的REALKEY研究与系统综述“互相印证”，提示真实世界中紫杉烷±西妥昔单抗的使用频率高、PFS更佳。系统综述则显示这一策略在多研究中反复出现，并且具有较高的缓解率（ORR）与较宽但总体可观的OS区间，提示其并非偶然现象，而是可能代表一种在ICI后仍具有肿瘤活性的治疗路径。
在免疫治疗进展后的R/M HNSCC真实世界实践中，西妥昔单抗联合化疗已是高频选择；其与紫杉烷联用的策略在真实世界中呈现更佳PFS，并在系统综述汇总的多研究中体现出较高ORR与较为有利的OS范围，从而构成一致的临床获益证据方向。
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